自1998年以来,爱唯麦(Avemarpulvis)已在匈牙利作为膳食补充剂使用,并于2002年被批准为“癌症患者的医疗营养素”。它被欧盟(EU)归类为“特殊医疗用途的膳食食品”,这是一种专门加工或配制的食品,用于患者的饮食管理,并在医疗监督下使用,并在捷克共和国、保加利亚和罗马尼亚以此名称销售。在意大利、塞尔维亚、瑞士、塞浦路斯、俄罗斯、以色列、奥地利、斯洛伐克韩国、中国台湾、日本、中国香港、澳大利亚和新西兰等地也作为膳食补充剂销售。
2007年由美国弗吉尼亚州皇家港专家JamesTHeimbach领衔的科学团队开展了爱唯麦的急性、亚急性、亚慢性和遗传毒性的安全性研究。实验结果收录于美国国家医学图书馆,发表在国际毒理学杂志(IntJToxicol)上。
膳食补充剂成分爱唯麦由小麦胚芽(Triticumvulgare)的水提取物组成,用面包酵母发酵,结合干燥助剂麦芽糊精和二氧化硅,并标准化为含有约200μg/g天然成分2,6-二甲氧基-对苯醌(2,6-DMBQ)。发酵小麦胚芽提取物中2,6-DMBQ含量标准化的方法是由匈牙利生物化学家马特·希德维吉在20世纪90年代初发明的。它是在不锈钢发酵容器中,用一定量的面包酵母,将一定量的食品级小麦胚芽和水发酵而成。
发酵过程在控制的pH值、温度和过滤空气流量下持续搅拌约18小时。将发酵产物滗出、分离并精细过滤成无细胞溶液,在真空下浓缩到规定的重量百分比。加入食品级麦芽糖葡二醇和胶体二氧化硅,将混合物喷雾干燥。该产品按照药品生产质量管理规范(GMP)生产,其2,6-DMBQ含量已通过多批产品的分析得到证实(Tomoskozi-Farkas和Daood2004;Boros,NichelattiandShoenfeld2005)。
毒理学研究:虽然小麦胚芽是一种普遍食用的食品,没有已知的不良影响,但在各种研究中对含有63%发酵小麦胚芽的产品爱唯麦的影响进行了调查。实验方案得到了匈牙利动物委员会的批准。如下所述,没有出现任何不良反应的情况。
急性研究:同一实验室用小鼠和大鼠进行了两项急性口服毒性研究。这些研究,以及由另一个实验室进行的第三次急性口服毒性研究,都是按照良好实验室规范(GLP)指南进行的,并遵循经济合作与发展组织(OECD)颁布的化学品测试指南(第401号:“急性口服毒性”)。摄取爱唯麦后,观察动物均无出现不良临床症状,病理检查未见宏观病变。
亚急性研究:用大鼠在GLP下进行了为期28天的研究,恢复期为14天(Csik等,2000)。研究设计符合OECD指南407(“啮齿类动物28天重复口服毒性研究”)中概述的标准,并作为限度试验进行。在这项口服亚急性研究中,未观察到的爱唯麦试剂的不良反应水平。
Subchronic研究:给F344大鼠和C57BL/6小鼠(每组13只)各组通过管饲法给予0或3000mg/kgbw/dayAvemar粉剂,持续77天(FIP1997)。本研究组织学样品的提取和制备是按照工业毒理学动物数据登记处(RITA)指南进行的。在接受治疗的动物和相应的对照组之间,体重没有统计学上的显著差异。大鼠和小鼠均未发现病理变化。
诱变和基因毒性的研究:在一项研究爱唯麦抑制结肠肿瘤发展能力的研究中,100只4周龄的自交系雄性F344大鼠被随机分为四组进行研究。在本研究中,爱唯麦未显示出潜在的遗传毒性。在对果蝇体细胞突变和重组试验中氯化钴、甲醛和氨基甲酸乙酯结果的影响实验中,爱唯麦未显示出致突变潜力。
临床研究:除了在实验室动物和体外哺乳动物及细菌系统中进行的安全性研究外,还对爱唯麦进行了大量已发表和未发表的临床研究,如下所述(Balogh2001a,2001b;Demidovetal.2002;Hidvegietal.2003;Jakabetal.2003;Garamietal.2004;Sebestyen2004,2005;Hoffman2005;Balintetal,2006).。这些研究通常是为了评估爱唯麦与癌症和术后患者的其他治疗方法联合使用时的有益效果。研究证实了动物研究和广泛使用小麦胚芽的证据,即在预期剂量水平下使用爱唯麦不会导致不良反应。此外,许多研究参与者处于晚期癌症或其他虚弱状态,在此期间,他们可能会对测试材料的任何潜在毒性异常敏感。
爱唯麦是一种安全性质良好的物质,在美国和全世界都有悠久的使用历史。它在许多国家的柜台上销售了好几年,没有任何副作用的迹象。爱唯麦安全性的主要基础是它主要由发酵的小麦胚芽组成。小麦胚芽,无论是发酵的还是未发酵的,几千年来一直是人类饮食的一部分,没有迹象表明它会对健康造成任何危害。爱唯麦中的发酵小麦胚芽与全麦食品中的发酵小麦胚芽基本相同,许多人每天从食用全麦产品中摄入的小麦胚芽可能超过10克。因此,历史上全麦产品的安全消费提供了强有力的证据,证明爱唯麦对其预期用途是安全的。
除了小麦胚芽安全使用的历史外,在急性、亚急性、亚慢性和遗传毒性研究中对爱唯麦的安全性进行了评估,发现在远远超过其预期用途的暴露情况下没有不良影响。在实验动物中,以高剂量(通常为3克/千克体重/天,最高可达5克/千克体重/天)长时间口服爱唯麦,无任何毒性证据。来自临床研究的数据,通常是针对处于疾病晚期且抵抗力较弱的人,使用剂量水平(8.5g/天)与爱唯麦预期使用的剂量水平相似,进一步证明了其在较长时间内的安全性。在一些情况下,补充爱唯麦还减轻了药物治疗的副作用。
现有的数据支持这样的结论,即在其作为膳食补充剂成分的预期使用条件下,以推荐剂量长期服用,摄入爱唯麦不会对人体造成不良影响。
